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(1H-唑-1-基甲基)取代的喹喔啉衍生物的制法
无权-未缴年费

申请号:94117802.1 申请日:1989-11-29
摘要:(1H-唑-1-基甲基)取代的喹喔啉衍生物,含有这些化合物的组合物,以及治疗患有以上皮组织增生过度和/或分化异常为特征的疾病的哺乳动物的方法。制备(1H-唑-1-基甲基)取代的喹喔啉衍生物的方法。
申请人: 詹森药业有限公司
地址: 比利时比尔斯
发明(设计)人: 艾迪·让·埃德加·弗雷恩 马克·加斯顿·温内特 阿尔方斯·赫曼·玛格丽塔·雷梅卡斯 杰拉德·查尔斯·桑茨
主分类号: C07D401/06
分类号: C07D401/06 A61K31/44
  • 法律状态
2008-01-30  专利权的终止(未缴年费专利权终止)授权公告日:1997.10.1
1997-10-01  授权
1995-08-02  公开
1995-07-12  
注:本法律状态信息仅供参考,即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
  • 其他信息
主权项  1、制备式(Ⅰ)所示的化合物及其可药用酸成加盐和立体异构体的方法, 式中,-X1=X2-为下列各式所示的二价基: -CH=CH-??(x), -CH=N-???(y),或 -N=CH-???(z); R为氢或C1-6烷基; Y为氢、C1-10烷基、C3-7环烷基、A1r、A2r-C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基; Z为下列各式所示基团: 式中R24为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、一或二(C1-6烷基)氨基、A2r或咪唑基; R25为氢、C1-6烷基或A1r; R26和R30分别独立地为氢、C1-6烷基、A2r-C1-6烷基、氨基或-(C1-6烷基)氨基; R27和R31分别独立地为氢、C1-6烷基、A1r、C1-6烷羰基、A2r-羰基、C1-6烷氧羰基、羧基、C1-6烷氧羰基C1-4烷基、氨基羰基或氰基; R28、R29、R32、R33和R34分别独立地为氢、C1-6烷基或A2r-C1-6烷基; n为0或1;以及 A1r为苯基、取代的苯基、萘基、吡啶基、咪唑基、三唑基、噻吩基、呋喃基或噻唑基,A2r为苯基或取代的苯基;在A1r或A2r中,所述取代的苯基为由1、2或3个取代基取代的苯基,其中取代基各自独立地选自卤素、羟基、三氟甲基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基、一和二(C1-6烷基)氨基、硝基、羧基、甲酰基及C1-6烷氧羰基, 其特征在于 a)用式(Ⅲ)的喹喔啉衍生物对式(Ⅱ)的唑或其碱金属盐进行N-烷基化, 式中,R、X1、X2如对式(Ⅰ)所作的限定, 式中,Y和Z如对式(Ⅰ)所作的限定,W为活性离去基团; b)用式(Ⅲ)的喹喔啉衍生物对式(Ⅱ-x)的唑进行N-烷基化,由此得到了式(Ⅰ-x)化合物, 式中Y和Z如对式(Ⅰ)所定义,W为活性离去基团, 式中R如对式(Ⅰ)所作的限定,P1为保护基, c)用式(Ⅲ)的喹喔啉衍生物对式(Ⅱ-y)的唑进行内-N-烷基化, 式中Y和Z如对式(Ⅰ)所作的限定,W为活性离去基团, 式中R如对式(Ⅰ)所作的限定, 然后使所得下式所示的三唑鎓盐脱氨基,由此制备式(Ⅰ-y)化合物, d)在合适的溶剂中由式(Ⅴ)化合物与式(Ⅵ)试剂反应, e)在酸催化剂存在下,在甲酸或甲酰胺类中搅拌并加热式(Ⅶ)醛或酮和式(Ⅱ)唑,进行还原性烷基化反应, f)在反应惰性溶剂中使式(XXX-a)的邻苯二胺与式R24-a-C(=O)-C(=O)-R25(XXXI)的1,2-二酮缩合,得到了式(I-c-l-a)化合物, g)在反应惰性溶剂中使式(XXX-b)的(lH-唑-l-基甲基)取代的邻苯二胺与式HO-C(=O)-C(=O)-R27的α-酮酸或其官能衍生物发生环化反应,得到了式(I-c-2-a)化合物, h)在反应惰性的溶剂中使式(XXXⅢ-b)中间体还原并环化,得到了式(I-c-2-a)化合物, i)在反应惰性溶剂中,使式(XXXⅣ-a)所示的含有合适的活化亚甲基的邻硝基酰苯胺环化,得到了式(I-c-2-b)化合物, j)在反应惰性溶剂中,使式(XXXⅣ-b)的邻硝基酰苯胺环化,得到了式(I-c-2-b)化合物, 式中P为活化基团; k)使式(XXX-c)中间体与乙二酸HO-C(=O)-C(=O)-OH或其官能衍生物缩合,得到了式(I-c-3)化合物, l)在反应惰性溶剂中,使式(XXX-d)邻二胺与式(XXXⅥ)的α-卤代酸或其官能衍生物缩合,得到了式(I-c-4)化合物, m)在反应惰性溶剂中,还原式(XXXⅦ)的取代的邻硝基苯基甘氨酸,得到了式(I-c-4-a)化合物, n)使式(XXXⅧ)中间体环化,并使所得式(IXL)中间体脱硫,得到了式(I-x)化合物, o)使式(XL)中间体与均三嗪反应,得到了式(I-y)化合物, 或者,按技术上已知的基团转化方法随意地使式(I)化合物进行相互转化,并且需要时可用适当的酸处理把式(I)化合物转化成治疗活性的无毒的酸加成盐,或反过来,用碱把酸加成盐转化成游离碱;和/或制备其立体异构体。
公开号  1106005A
公开日  1995-08-02
专利代理机构  中国专利代理(香港)有限公司
代理人  王景朝
颁证日  
优先权  1988.11.29 GB 8827821.3;1988.11.29 GB 8827820.5;1988.11.29 GB 8827822.1
国际申请  
国际公布  
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