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具有药理活性的肼类衍生物及其制备方法
无权-届满
著录变更

申请号:92105373.8 申请日:1992-07-02
摘要:本发明涉及式Ⅰ的化合物及其盐(存在成盐基团),涉及其制备方法,药物组合物,作为药剂的应用,药物组合物的制备,涉及用于这些化合物制备的新中间体。
申请人: 希巴-盖吉股份公司
地址: 瑞士巴塞尔
发明(设计)人: A·法斯勒 G·鲍尔德 M·兰格 P·施耐德
主分类号: C07K5/06
分类号: C07K5/06 C07C243/12
  • 法律状态
2012-09-05  专利权有效期届满IPC(主分类):C07C 243/12申请日:19920702授权公告日:20000719期满终止日期:20120702
2000-07-19  授权
1998-01-21  <变更项目>申请人<变更前>希巴盖吉股份公司<变更后>诺瓦提斯公司
1995-03-22  
1993-01-27  公开
注:本法律状态信息仅供参考,即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
  • 其他信息
主权项  1、式Ⅰ的化合物及其盐(存在成盐基团时)的制备方法, 其中,R1和R9彼此单独地为氢;酰基;没有或者有取代的烷基,链烯基或炔基;杂环基;磺基;没有取代或由烷基,芳基,杂环基,烷氧基(这些基团没有或者亦有取代)或芳氧基取代的磺酰基;在氮原子上有或没有取代的氨磺酰基;或者是由一或两个基团取代的磷酰基,取代基可相同或不同并选自未取代或取代的烷基,未取代或取代的环烷基,芳基,羟基,未取代或取代的烷氧基,环烷氧基和芳氧基;其条件是R1和R9中不多于一个是氢;R2和R8彼此单独是氢或者为上面R1和R9代表的基团之一;或取代基对R1和R2以及R8和R9(每对彼此独立)与它们所键合的氮原子一起形成杂环,该杂环由氮原子与选自下列的基团之一组成,这些基团是1,2-亚乙基,1,3-亚丙基,1,4-亚丁基,1,5-亚戊基,在这些基团中的一个碳原子可已被氮,氧,硫或者一氧或二氧代硫所替代且可为不饱和,或与键合的碳原子相连的两个碳原子的上各有一个氧代取代基且带有或不带有稠合的苯环或萘环;R3和R4彼此单独是氢;未取代或者取代的烷基或环烷基;芳基;杂环;或未取代或取代的链烯基,或R3和R4一起形成未取代或取代的亚烷基(alkylene),亚烷基(alkylidene)或苯并-稠合的亚烷基, R5是羟基;R6是氢; 或R5和R6一起为氧代基(OXO); 以及R7是未取代或取代的烷基或环烷基;芳基;杂环基;或未取代或取代的链烯基; 该方法包括: a)将式Ⅲ(其中的基团如上面所规定)的肼衍生物 加成到式(Ⅳ)的环氧化物上去,其中的基团如上面所规定, 除参与反应者外,其余游离功能基都可任意选地被保护,再除去任何存在的保护基,或者 b)为制备一个式Ⅰ化合物,其中R1和R9为酰基;磺基;被未取代或取代的烷基,芳基,杂环,未取代或取代的烷氧基或被芳氧基取代的磺酰基;在氮原子上未被或被取代的氨磺酰基;由一或两个相同或不同的基团取代的磷酰基,这些取代基选自取代或未取代的烷基、未取代或取代的环烷基、芳基、羟基、未取代或取代的烷氧基、环烷氧基和芳氧基;R2和R8是氢,取代或未取代的烷基,链烯基或炔基,或杂环基,其余基团如所规定的,使一个式(Ⅴ)的氨基化合物(其中的基团如刚才上面所规定的那样) 与式(Ⅵ)的酸或与其酸的活性衍生物进行缩合反应(其中R9如刚才上面所规定), R9-OH (Ⅵ) 除参与反应者外,游离功能基可任选地被保护,并除去任何保护基团,或者 c)为制备一个式Ⅰ化合物,其中R1和R9是酰基;磺基;被未取代或取代的烷基,芳基,杂环,未取代或取代的烷氧基,或被芳氧基取代的磺酰基;在氮原子上未取代或被取代的氨磺酰基;由一或两个相同或不同基团取代的磷酰基,这些基团选自取代或未取代的烷基,未取代或取代的环烷基,芳基,羟基,未取代或取代的烷氧基,环烷氧基和芳氧基;R2和R8是氢,未取代或取代的烷基,链烯基或炔基,或杂环基,其余基团如所规定的,使一个式(Ⅶ)的氨基化合物(其中的基团如上面规定) 与式(Ⅶ)的酸或其活性酸衍生物相缩合(这里R1如上规定), R1-OH (Ⅷ), 除参与反应者外,其余游离功能基均处于任选保护的形式,并除去任何保护基,或者 d)为制备一个式Ⅰ化合物,其中R1和R9是两个相同的基团,选自酰基;磺基;被未取代或取代的烷基,芳基,杂环,未取代或取代的烷氧基或被芳氧基所取代的磺酰基;在氮原子上未取代或取代的氨磺酰基;被一或两个相同或不同基团取代的磷酰基,这些取代基选自取代的或未取代的烷基,未取代或取代的环烷基,芳基,羟基,未取代或取代的烷氧基,环烷氧基和芳氧基;R2和R8是氢,未取代或取代的烷基,链烯基或炔基,或者为杂环基,其余基团如所规定,使一个式(Ⅸ)的二氨基化合物 (其中的基团如上面规定的)与适合于引入相同的R1和R9基团的酸或与其活性酸衍生物缩合,这里R1和R9如上面刚规定,除参与反应者外,其余游离功能基均处于任选的保护状态,并除去任何存在的保护基,或者 e)为制备一个式Ⅰ化合物,其中R7位置上为R7″,R7″为未取代的烷基或环烷基,在式Ⅰ′上 用一个式Ⅻ化合物取代而引入R7″基 R7″-X (Ⅻ) 其中R7′是氢,其余基团如上规定,X为离去基团,R7″是未取代或取代的烷基或环烷基,除参与反应者外,其余游离功能基均在任选的保护状态,并除去任何存在的保护基,或者 f)若在如上面规定的一个式Ⅰ化合物中至少有一个功能基被保护基所保护,则除去该保护基, 并且如果希望,可将用以上a)--f)方法之一得到的式Ⅰ化合物(至少有一个成盐基团)转变成盐或将所得的盐转成游离的化合物或转变成不同的盐和/或分离任何可得到的异构体混合物,和/或将本发明式Ⅰ化合物转变成本发明式Ⅰ的一个不同化合物。
公开号  1068333
公开日  1993-01-27
专利代理机构  中国国际贸易促进委员会专利代理部
代理人  黄泽雄
颁证日  
优先权  1991.7.3 CH 1962/91-0
国际申请  
国际公布  
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