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苯并呋喃衍生物
无权-届满

申请号:92105104.2 申请日:1992-05-27
摘要:本发明提供了通式(I)化合物或其生理上可接 受的盐、溶剂化物或可代谢不稳定酯的制备方法。其 中R1、Ar和Het等如说明书中定义。该化合物可用于高血压和与识别障碍有关的疾 病的治疗或预防。
申请人: 格拉克索公司
地址: 英国英格兰
发明(设计)人: B·C·罗斯 D·米德尔米斯 D·I·C·施科普斯 T·I·M·杰克 K·S·卡德韦尔 M·D·道勒 J·G·蒙塔纳 M·帕斯 D·B·贾德
主分类号: C07D471/04
分类号: C07D471/04 C07D311/04 C07D405/06 A61K31/44 //(C07D471/04,221:00,235:00)
  • 法律状态
1993-07-28  公开
注:本法律状态信息仅供参考,即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
  • 其他信息
主权项  1、通式(Ⅰ)化合物或其生理上可接受的盐,溶剂化物或可代谢的不稳定酯的制备方法: 其中 R1表示氢原子或卤原子或选自C1-6烷基、C2-6链烯基、氟代C1-6烷基、C1-6烷氧基、-CHO、-CO2H或COR2的基团; Ar表示基团 R2表示选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基或基团-NR15R16的基团; R3表示选自-CO2H、-NHSO2CF3或C-连接的四唑基的基团; R4和R5彼此可以相同或不同,表示氢原子或卤原子或C1-6烷基 Het表示基团 当以顺时针或逆时针方向标明时,A表示选自以下的基团 R6表示氢原子或选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基、C3-7环烷基或C3-7环烷基C1-4烷基的基团; R7a、R7b、R7c和R7d可以相同或不同,分别表示氢原子或卤原子或选自氰基、硝基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、氟代C1-6烷基、-(CmH2m)R9、-(CH2)nCOR10或-(CH2)pNR11COR12的基团; R8a和R8b可以相同或不同,分别表示氢原子或选自C1-6烷基、C3-6链烯基、-COR13、-SO2R13或-(CH2)qR14的基团; R9表示羟基或C1-6烷氧基; R10表示氢原子或选自羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、苯氧基或基团-NR15R16的基团; R11表示氢原子或C1-6烷基; R12表示氢原子或选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基、苯氧基或基团-NR15R16的基团; R13表示选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C1-6烷氧基或基团-NR15R16的基团; R14表示选自羟基、C1-6烷氧基、-CO2R17或基团-NR15R16的基团 R15和R16可以相同或不同,分别表示氢原子或C1-4烷基或-NR15R16可形成一个具有5或6个环原子并在环上任意地含有一个氧原子的饱和杂环; R17表示氢原子或C1-6烷基; m表示1-6的整数; n表示零或1-4的整数; p表示1-4的整数;和 q表示1-4的整数。 其包括: (A)将通式(Ⅱ)化合物 其中L是离去基团和R1及Ar如通式(Ⅰ)中定义,用式(Ⅲ)的咪唑处理: 其中R6和A如通式(Ⅰ)中定义,随即,如果必要,除去其中存在的任意的保护基;或者 (B)将被保护的通式(Ⅳ)中间体去保护 其中,除了至少一个反应性基团被保护基保护外,R1、Ar和Het如通式(Ⅰ)中定义;或者 (C)当基团Ar中的取代基R3表示C-键合的四唑基时,将通式(Ⅰa)化合物 其中,除了在基团Ar中,R3表示腈基并且在基团Het中,R7a、R7b、R7c和R7d中的任一个都不表示腈基基外,R1,Ar和Het如通式(Ⅰ)中定义。与叠氮化物反应,随后,如果必要,除去其中存在的任意的保护基;或者 (D)当基团Ar中取代基R3表示-NHSO2CF3时,将通式(Ⅰb)化合物 其中,除了基团Ar中,R3表示氨基并且在基团Het中,R7a、R7b、R7c、和R7d中的任一个都不表示醇的基团外,R1、Ar和Het如通式(Ⅰ)中定义,与三氟甲磺酸酐或三氟甲磺酰氯反应,随后,如果必要,除去存在的保护基,或者 (E)将式(Ⅰc)化合物 其中R1和Ar如通式(Ⅰ)中定义和Het1表示基团 其中R6如通式(Ⅰ)中定义并且R18和R19分别表示-CO2R17和-NH2;-NH2和-CO2R17;-CONH2和NH2;NH2和-CONH2或-CO2R17和-CO2R17,用式(Ⅴ(a))至(Ⅴ(d))化合物中的一种化合物处理 (a) R8a-N=C=O; (b) R8a-NH-CONH2; (c) R7a-C(C1-4烷氧基)3; (d) H2NNH2 其中R7a和R8a如通式(Ⅰ)中定义,随后,如果必要,除去存在的保护基; 并且当获得的通式(Ⅰ)化合物是作为对映体混合物时,任意地拆分混合物以得到所需的对映体;和/或,如果需要,可将获得的通式(Ⅰ)化合物或其盐转变成其生理上可接受的盐、溶剂化物或可代谢的不稳定酯。
公开号  1074683A
公开日  1993-07-28
专利代理机构  中国专利代理(香港)有限公司
代理人  罗才希
颁证日  
优先权  1992.1.22 GB 9201358.0;1992.3.10 GB 9205174.7
国际申请  
国际公布  
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