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四氢咪唑并[1,4]苯并二氮杂-2-硫酮的制备方法
无权-未缴年费

申请号:90100881.8 申请日:1990-02-23
摘要:具有抗病毒活性的新的四氢咪唑并(1,4)苯并二 氮杂—2-硫酮。含有这些化合物作为活性成分的 组合物以及通过服用所述化合物治疗遭受病毒感染 的主体的方法。
申请人: 詹森药业有限公司
地址: 比利时比尔斯
发明(设计)人: 迈克尔·约瑟夫·库克拉 亨利·约瑟夫·布雷斯林 阿尔方斯·赫曼·玛格丽塔·雷美卡斯 约瑟夫斯·路多维卡斯·胡伯特斯·范盖尔德 保罗·阿德里安·简·詹森
主分类号: C07D487/06
分类号: C07D487/06 //(C07D487/06,209:100,243:00)
  • 法律状态
2009-04-22  专利权的终止(未缴年费专利权终止)授权公告日:1995.9.27
2002-04-24  
1995-09-27  授权
1992-05-27  
1990-09-05  公开
注:本法律状态信息仅供参考,即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
  • 其他信息
主权项  1、制备式(I)化合物及其可药用酸加成盐或其立体异构体的方法, 其中R1为C1-6烷基,C3-6链烯基,C3-6炔基,C3-6环烷基, 或被芳基或C3-6环烷基取代的C1-6烷基; R2为氢或C1-6烷基; R3为氢或C1-6烷基; R4和R5分别独立为氢,C1-6烷基,卤素,氰基,硝基,三氟甲基,羟基,C1-6烷氧基,氨基或一或二(C1-6烷基)氨基; 芳基为被1-3个独立地选自C1-6烷基,卤素,羟基,C1-6烷氧基,氨基,硝基和三氟甲基的取代基任意取代的苯基, 所述方法的特征在于: a)在反应惰性溶剂中使式(Ⅱ)的9-氨基-2,3,4,5-四氢-1H-1,4-苯并二氮杂 与式L-C(=S)-L(Ⅲ)的试剂(其中L为离去基团)缩合, 式中R1、R2、R3、R4及R5如在式(I)中所定义; b)用下式方法对式(Ⅳ)的4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5,1-jK][1,4]-苯并二氮杂 -2-酮进行硫化, 式中R1、R2、R3、R4及R5如在式(I)中所定义, i)在反应惰性的溶剂中先与卤化试剂反应,然后用硫脲或碱金属硫代硫酸盐转化所得的2-卤-4,5,6,7-四氢咪唑并[4,5,1-jk][1,4]苯并二氮杂 ,或 ii)在反应惰性溶剂中用2,4-二(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二(phosphetane)-2,4-二硫化物或五硫化磷进行硫化反应; c)在反应惰性溶剂中用式R1-W-(Ⅵ-a)试剂(W表示活性离去基团,R1如在式(I)中所定义)对式(V)中间体进行N-烷基化反应, 式中R2、R3、R4及R5如在式(I)中所定义; d)在反应惰性溶剂中用式(Ⅵ-b)的酮或醛对式(Ⅴ)中间体进行N-烷基化反应,由此得到式(1-a)化合物, 式中R2、R3、R4及R5如在式(I)中所定义, 式中R1-b表示由R1-a-H衍生来的偕二价基,R1-a为C1-6烷基,C3-6环烷基或被芳基或C3-5环烷基取代的C1-6烷基,其中两个偕氢原子由=O所代替, e)在提高的温度下用元素硫对式(Ⅶ)的四氢咪唑并[4,5,1-jk][1,4]苯并二氮杂 进行硫化, 式中R1,R2,R3,R4及R5如在式(Ⅰ)中所定义; f)在碱金属硫化物或硫氢化物和二硫化碳存在下对式(Ⅷ)的9-硝基苯并二氮杂 进行还原和硫羰基化, 式中R1,R2,R3,R4及R5如在式(Ⅰ)中所定义; g)在反应惰溶剂中使式(Ⅸ)的苯并咪唑-2-硫酮进行环化反应, 式中R1,R2,R3,R4及R5如在式(Ⅰ)中所定义,W表示活性离去基团,并且 需要时,将式(Ⅰ)化合物用酸处理转化成有治疗活性的无毒的酸加成盐;或者反过来,用碱处理把酸的盐转化成游离碱;和/或制备其立体异构形式。
公开号  1045105A
公开日  1990-09-05
专利代理机构  中国专利代理有限公司
代理人  王景朝 罗才希
颁证日  
优先权  1989.2.23 GB 8904108.1;1989.9.8 GB 8920354.1;1989.9.13 US 406,626
国际申请  
国际公布  
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