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制备新的联二苯正丙胺衍生物及其盐的方法
无权-未缴年费

申请号:87104753 申请日:1987-07-11
摘要:本发明涉及一种制备通式(I)的新型二苯基丙胺 衍生物及其生理上可接受的酸加成盐的方法。式中 R1、R2、R6的定义见说明书。 通式(I)的化合物最好用于心血管疾病的治 疗。
申请人: 奇诺英药物化学工厂有限公司
地址: 匈牙利布达佩斯
发明(设计)人: 德索·科尔波尼茨 帕尔·基斯 拉佐罗·泽科尔斯 格尤拉·帕普 加伯尔·科瓦克斯 安德莱·桑塔内·克苏托尔 桑多尔·维拉格 伊娃·尤德瓦利 伊姆莱·巴塔 卡塔林·马尔马罗西 拉佐罗·塔尔多斯 彼得·科尔莫奇 维拉·格尔格里 佐尔坦·瓦尔盖
主分类号: C07C87/28
分类号: C07C87/28
  • 法律状态
1999-09-08  
1993-09-29  授权
1992-12-23  审定
1989-08-23  
1988-06-15  公开
注:本法律状态信息仅供参考,即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
  • 其他信息
主权项  1、一种制备通式为(Ⅰ)的新型二苯基丙胺衍生物的方法 其中R1代表氢原子或甲基; R2代表氢原子、甲基或正癸基; Z代表R3、R4和R5取代了的苯基,其中R3代表氢、氟、氯或溴等原子,或硝基、C1-12烷基、C1-4烷氧基、苯氧基或苄氧基;R4和R5代表氢、氯等原子,或羟基、烷氧基、苯氧基、乙酰氨基或羧基等基团;或者,R4和R5一起形成一种亚甲二氧基团;或者 Z也可以代表一种4-甲氧萘基或4-乙氧萘基;且 R6代表氢原子或氟原子,但是,R1、R2、R3、R4、R5和R6不能同时代表氢原子,以及它们的生理上可接受的酸加成盐,该方法包括如下几种: a)将通式(Ⅱ)的二苯基丙胺衍生物 (其中A代表氢原子,R6的定义同上)与通式(Ⅲ)的酮 (其中R2和Z的定义同上)进行一步(如果需要,也可使用二步)还原缩合反应,以获得通式(Ⅰ)的化合物,其中R1代表氢原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上;或 b)使通式(Ⅳ)的化合物 (其中X代表囟素,最好是氯、溴豁碘,R6的定义同上)与通式(Ⅴ)的胺 (其中B代表氢原子或苄基,R2和Z的定义同上)进行反应,然后将这样得到的化合物进行脱苄基反应(若其中的B代表苄基),以获得通式(Ⅰ)的化合物,其中R1代表氢原子,且R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上;或 c)将通式(Ⅱ)的胺(其中A代表氢原子或苄基,R6的定义同上)与通式(Ⅵ)的化合物 (其中R2、Z和X的定义见方法b)进行反应,若A为苄基的话,则还需将这样得到的化合物脱苄基,从而得到通式(Ⅰ)的化合物,其中R1代表氢原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上;或 d)将通式(Ⅶ)的二苯基丙醛 (其中R6的定义同上)与通式(Ⅴ)的胺(其中B代表氢原子,R2和Z的定义同上)进行还原缩合反应,使用的是一步法或二步法,以获得通式(Ⅰ)的化合物,其中R1代表氢原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上;或 e)将通式(Ⅷ)的二苯基乙腈 (其中R6的定义同上)与通式(Ⅸ)的化合物 (其中R2、Z和X的定义同上,A代表苄基)进行反应,并且在这样得到的化合物中,用氰基和苄基取代氢原子,以获得通式(I)的化合物,其中R1代表氢原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上;或 f)将通式(X)的胺 (其中Q代表囟素或羟基,A代表氢原子或苄基,Z的定义同上,)或是其盐与苯或氟苯进行Friedel-Crafts反应,然后对这样得到的化合物脱苄基(若其中的A代表苄基),以获得通式(I)的化合物,其中R1代表氢原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上;或 g)通过使用已知方法,在氮原子上进行甲基化,将通式(I)的化合物(其中R1是氢原子,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上)转变为叔胺,从而获得通式(I)的化合物,其中R1代表甲基,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上;或 h)将通式(Ⅺ)的胺 (其中R6的定义同上)与通式(Ⅵ)的化合物(其中R2、X和Z的定义同方法b))进行反应,以获得通式(I)的化合物,(其中R1代表甲基,R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上);或 i)将通式(Ⅻ)的胺 (其中Z和R2的定义同上)与通式(Ⅳ)的化合物(R6和X的定义见方法b))反应,以获得通式(I)的化合物(其中R1代表甲基,R2、R3、R4、R5和Z的定义如上),如果需要,可用一种无机酸或有机酸将这样获得的通式(I)的化合物转化成一种酸加成盐。(优先权日:1987,5,20)
公开号  87104753A
公开日  1988-06-15
专利代理机构  中国国际贸易促进委员会专利代理部
代理人  齐晓慧
颁证日  
优先权  1986.7.11 HU 2873/86;1987.5.20 HU 2873/86
国际申请  
国际公布  
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