摘要:本发明的特征在于编码嵌合免疫受体(CIRs)的核酸构建体,所述嵌合免疫受体(CIRs)可用于治疗患者中KIT+相关疾病。通常,CIRs包含与KIT+肿瘤细胞相互作用并破坏KIT+肿瘤细胞的胞外结构域(例如,KIT‑配体(KL)或干细胞因子(SCF))、跨膜结构域,以及用于介导T细胞活化的胞质结构域(例如CD3ζ和/或CD28结构域)。本发明的特征还在于核酸构建体和/或表达CIRs的宿主细胞在治疗KIT+相关疾病,特别是胃肠道间质瘤(GIST)中的用途。 | |
Abstract: The invention features nucleic acid constructs encoding chimeric immunoreceptors (CIRs) that are useful for treating a KIT+ associated disease in patients. In general, the CIRs contain an extracellular domain (e.g., a KIT-ligand (KL) or stem cell factor (SCF)) which interacts with and destroys KIT+ tumor cells, a transmembrane domain, and a cytoplasmic domain for mediating T cell activation (e.g., CD3 zeta and/or the domain of CD28). The invention also features the use of the nucleic acid constructs and/or host cells expressing CIRs in the treatment of a KIT+ associated disease, in particular gastrointestinal stromal tumor (GIST). | |
申请人: 罗杰威廉姆斯医疗中心 | |
Applicant: | |
地址: 美国罗德岛州 | |
发明(设计)人: S·C·卡茨 R·P·容汉斯 A·拜斯 | |
Inventor: | |
主分类号: C12N15/00(2006.01)I | |
分类号: C12N15/00(2006.01)I C07H21/04(2006.01)I | |
2019-03-01 | 授权 |
2016-03-30 | 实质审查的生效IPC(主分类):C12N 15/00申请日:20140204 |
2016-03-02 | 公开 |
主权项 | 1.核酸构建体、包含核酸构建体的载体或包含核酸构建体的宿主细胞在制备用于破坏人受试者的KIT+细胞的药物中的用途,其中所述KIT+细胞对酪氨酸激酶抑制剂具有抗性,和其中所述核酸构建体编码嵌合免疫受体(CIR)蛋白,所述嵌合免疫受体(CIR)蛋白包含a.KIT‑配体(KL)的胞外结构域,b.跨膜结构域,和c.胞质结构域,其中所述跨膜结构域包含CD3ζ链结构域,并且所述胞质结构域包含CD3ζ链结构域,和其中表达所述CIR蛋白的细胞能够在体外裂解KIT+肿瘤细胞。 | ||||||||||||||||||||||||||||
公开号 | 105378078B | ||||||||||||||||||||||||||||
公开日 | 2019-03-01 | ||||||||||||||||||||||||||||
专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | ||||||||||||||||||||||||||||
代理人 | 罗文锋 黄希贵 | ||||||||||||||||||||||||||||
颁证日 | |||||||||||||||||||||||||||||
优先权 | 2013.02.04 US 61/760464
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国际申请 | 2014-02-04 PCT/US2014/014635 | ||||||||||||||||||||||||||||
国际公布 | 2014-08-07 WO2014/121264 EN | ||||||||||||||||||||||||||||
进入国家日期 | 2015.09.30 |
类型 | 阶段 | 文献号 | 公开日期 | 涉及权利要求项 | 相关页数 |
类型 | 阶段 | 期刊文摘名称 | 作者 | 标题 | 涉及权利要求项 | 相关页数 |
类型 | 阶段 | 书名 | 作者 | 标题 | 涉及权利要求项 | 相关页数 |