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一种实现肿瘤靶向的非病毒载体的表面修饰方法及其应用
无权-未缴年费

申请号:201110135734.7 申请日:2011-05-24
摘要:一种实现肿瘤靶向的非病毒载体的表面修饰方法及其应用,涉及一种非病毒基因载体的表面修饰方法。提供一种能在体内具有较长的血液循环时间并能够实现肿瘤靶向的非病毒基因载体的表面修饰方法,并将修饰后的非病毒基因载体用于实现对DNA的运输。用1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺对含羧基的聚乙二醇分子上的羧基(-COOH)进行活化,再与非病毒载体明胶-硅氧烷纳米粒子反应得到聚乙二醇修饰的明胶-硅氧烷纳米粒子,用DNA适配体修饰得聚乙二醇和DNA适配体共同修饰的明胶-硅氧烷纳米粒子。GS-PEG-Apt纳米粒子能有效负载外源基因进入宿主细胞,转导效率高,无免疫原性,无细胞毒性。
申请人: 厦门大学
地址: 361005 福建省厦门市思明南路422号
发明(设计)人: 任磊 王天晓 王军
主分类号: A61K48/00(2006.01)I
分类号: A61K48/00(2006.01)I A61K47/42(2006.01)I A61K35/00(2006.01)I
  • 法律状态
2016-07-20  未缴年费专利权终止IPC(主分类):A61K 48/00申请日:20110524授权公告日:20121128终止日期:20150524
2012-11-28  授权
2012-02-08  实质审查的生效IPC(主分类):A61K 48/00申请日:20110524
2011-11-16  公开
注:本法律状态信息仅供参考,即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
  • 其他信息
主权项  一种实现肿瘤靶向的非病毒载体的表面修饰方法,其特征在于包括以下步骤:1)采用酸溶液作为溶剂制备明胶溶液,按质量百分比,明胶的含量为0.1%~2.5%,按3?(2,3?环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷与明胶的质量比为1∶(0.1~2),在明胶溶液中加入3?(2,3?环氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷,加热,调节pH值至整个体系呈现乳光并乳光颜色不再加深,离心分离,收集沉淀,洗涤,冷冻干燥后得到明胶?硅氧烷纳米粒子;2)在缓冲液中,用1?乙基?3?(3?二甲基氨丙基)?碳化二亚胺和N?羟基琥珀酰亚胺对含羧基的聚乙二醇分子上的羧基(?COOH)进行活化,各组分配比按摩尔比为聚乙二醇分子上的羧基(?COOH)∶1?乙基?3?(3?二甲基氨丙基)?碳化二亚胺∶N?羟基琥珀酰亚胺为1.0∶(1.0~4.5)∶(1.0~4.5),其中1?乙基?3?(3?二甲基氨丙基)?碳化二亚胺和N?羟基琥珀酰亚胺为等摩尔量,反应后得到反应液A;3)将明胶?硅氧烷纳米粒子分散于缓冲液中,得到反应液B;4)将反应液A加入反应液B中,使含羧基的聚乙二醇分子上的羧基(?COOH)与明胶?硅氧烷纳米粒子上的氨基(?NH2)的摩尔比为(02~3)∶1,反应后得到悬浮液C;5)将悬浮液C离心、洗涤后,重新分散于缓冲液中,得到聚乙二醇修饰的明胶?硅氧烷纳米粒子悬浮液D;6)在聚乙二醇修饰的明胶?硅氧烷纳米粒子悬浮液D中加入3?(2?吡啶二巯基)丙酸n?羟基琥珀酸亚胺酯,使3?(2?吡啶二巯基)丙酸n?羟基琥珀酸亚胺酯与聚乙二醇修饰的明胶?硅氧烷纳米粒子上氨基(?NH2)的摩尔比为(02~2)∶1,反应得到悬浮液E;7)将悬浮液E离心、洗涤后,重新分散于缓冲液中,按照(0.5~4.0)nmol/mg?GS的量加入DNA适配体,反应后得到悬浮液F;8)将悬浮液F离心、洗涤后得到聚乙二醇和DNA适配体共同修饰的明胶?硅氧烷纳米粒子,实现肿瘤靶向的非病毒载体的表面修饰。
公开号  102240406A
公开日  2011-11-16
专利代理机构  厦门南强之路专利事务所 35200
代理人  陈永秀 马应森
颁证日  
优先权  
国际申请  
国际公布  
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