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一种喹唑啉二硫二氮衍生物的制备方法
无权-未缴年费

申请号:200910034320.8 申请日:2009-08-24
摘要:一种喹唑啉二硫二氮衍生物的制备方法,属于放射性药物标记前体化合物合成技术领域。本发明提供一种N-[[4-(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉-6-基]-2-[N-(2-巯基乙基)-N-[[N-(2-巯基乙基)氨基]甲酰甲基]]乙酰胺(IQNS)制备方法,用于制备锝标记的放射性药物99MTC-IQNS。IQNS与其他辅料一起混合经冷冻干燥可方便地制得药盒,药盒的稳定性较好,标记率达95%以上,方便进一步用于生物学特性的研究。
申请人: 江苏省原子医学研究所
地址: 214063江苏省无锡市钱荣路20号
发明(设计)人: 张建康 周杏琴 钦晓峰 徐希杰 邹美芬
主分类号: C07D239/94(2006.01)I
分类号: C07D239/94(2006.01)I
  • 法律状态
2013-10-16  未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07D 239/94申请日:20090824授权公告日:20110615终止日期:20120824
2011-06-15  授权
2010-04-28  实质审查的生效IPC(主分类):C07D 239/94申请日:20090824
2010-03-10  公开
注:本法律状态信息仅供参考,即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
  • 其他信息
主权项  1、一种N-[[4-(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉-6-基]-2-[N-(2-巯基乙基)-N-[[N-(2-巯 基乙基)氨基]甲酰甲基]]乙酰胺的制备方法,其特征是反应方程式为: (1)、化合物I 4-氯-6-硝基喹唑啉的合成 6-硝基喹唑啉酮和过量摩尔比的氯化亚砜,在N,N-二甲基甲酰胺催化下, 回流3小时,减压蒸出多余的氯化亚砜,得化合物I,化合物I 0℃保存,无需 纯化直接用于下一步反应; (2)、化合物II 6-硝基-4-[(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉的合成 将化合物I和2.5倍化合物I摩尔量的间碘苯胺溶于异丙醇,先室温搅拌 10min,产生亮黄色沉淀,然后再升温回流反应4小时,冷却,过滤,异丙醇洗 涤,真空80℃烘干,得化合物II; (3)、化合物III 6-氨基-4-[(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉的合成 室温搅拌下,将化合物II加入5倍化合物II摩尔量的氯化亚锡二水合物的 浓盐酸中,搅拌2小时,过滤,水洗,将滤渣悬浮于水中,滴加氨水调pH至8 呈碱性,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,减压蒸干,得粗品,以甲醇∶三氯 甲烷体积比1∶10混合溶剂为淋洗剂,柱层析纯化得化合物III; (4)、化合物IV N-[[4-(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉-6-基]-2-氯乙酰胺的合成 冰浴下,化合物III溶于干燥的四氢呋喃中,加入2.5倍化合物III摩尔量 的三乙胺和0.5倍化合物III摩尔量的4-二甲氨基吡啶搅拌15分钟,将化合物III 等摩尔量的氯乙酰氯滴加到反应液中,继续搅拌30min,缓慢升至室温搅拌1 小时,加入饱和碳酸氢钠溶液,减压蒸出四氢呋喃,乙酸乙酯萃取,无水硫酸 钠干燥,蒸干得粗品,以甲醇∶三氯甲烷体积比1∶20混合溶剂为淋洗剂,柱 层析纯化得化合物IV; (5)、化合物V N-[[4-(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉-6-基]-2-[N-(4-甲氧基苄巯基 乙基)-N-[[N-[2-(4-甲氧基苄巯基)乙基]氨基]甲酰甲基]]乙酰胺的合成 将化合物IV和N-(2-(4-甲氧基苄巯基)乙基)-2-(2-(4-甲氧基苄巯基)乙基氨基) 乙酰胺等摩尔反应,5倍化合物IV摩尔量的碳酸钾缚酸剂,化合物IV等摩尔量 的碘化钾催化剂,以无水乙腈为反应介质,回流反应24小时,薄层层析检测反 应完全,旋干无水乙腈,加入水和二氯甲烷体积比1∶1进行分层,有机层水洗 至中性,无水硫酸钠干燥,旋干得粗品,以甲醇∶三氯甲烷体积比1∶30混合 溶剂为淋洗剂,柱层析得化合物V; (6)、化合物VI N-[[4-(3-碘苯基)氨基]-喹唑啉-6-基]-2-[N-(2-巯基乙 基)-N-[[N-(2-巯基乙基)氨基]甲酰甲基]]乙酰胺的合成 控温0℃,N2保护下,将化合物V溶解于三氟乙酸,加2.3倍化合物V摩 尔量的干燥苯甲醚,搅拌30min,再加入2倍化合物V摩尔量的醋酸汞,搅拌 30min,真空浓缩,得粘稠油状物,油泵抽30min,加入干燥乙醚,超声震荡5min, 有黄色固体生成,过滤,滤渣油泵抽干,溶解于无水乙醇-四氢呋喃混合溶剂中, 通干燥H2S反应30min,离心除去黑色粉末状硫化汞,倾出三氟乙酸盐的乙醇溶 液,常温下蒸干,油泵抽30min,得黄色固体,即化合物VI的三氟乙酸盐。
公开号  101665466
公开日  2010-03-10
专利代理机构  无锡市大为专利商标事务所
代理人  时旭丹 刘品超
颁证日  
优先权  
国际申请  
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