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作为丝氨酸蛋白酶、特别是HCV NS3-NS4A蛋白酶的抑制剂的2-氨基-4-芳氧基-1-羰基吡咯烷衍生物
无权-未缴年费

2-amido-4-aryloxy-1-carbonylpyrrolidine derivatives as inhibitors of serine proteases, particularly HCV NS3-NS4A protease

申请号:200480025418.2 申请日:2004-09-07
摘要:本发明涉及抑制丝氨酸蛋白酶活性的化合物,特别是抑制丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性的化合物。因为这样,它们通过干扰丙型肝炎病毒的生活周期来起作用,并也可以用作抗病毒药。本发明也进一步涉及包括这些化合物的组合物,在活体外给予患有HCV感染的患者。本发明还涉及通过给予包括本发明化合物的组合物来治疗患者HCV感染的方法。本发明进一步涉及制备这些化合物的方法。
Abstract: The present invention relates to compounds that inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus NS3-NS4A protease. As such, they act by interfering with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The invention further relates to compositions comprising these compounds either for ex vivo use for administration to a patient suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a patient by administering a composition comprising a compound of this invention. The invention further relates to processes for preparing these compounds.
申请人: 沃泰克斯药物股份有限公司
Applicant: VERTEX PHARMA[US]
地址: 美国马萨诸塞
发明(设计)人: R·B·佩里 J·J·考特 S·D·布里特 J·皮特利克 J·H·范德里
Inventor: PERNI ROBERT B COURT JOHN J BR[US]
主分类号: C07D403/00(2006.01)I
分类号: C07D403/00(2006.01)I A61K31/497(2006.01)I C07K5/10(2006.01)I A61P31/14(2006.01)I C07D401/14(2006.01)I C07D403/14(2006.01)I A61K31/501(2006.01)I C07D401/12(2006.01)I A61K31/506(2006.01)I A61K31/4178(2006.01)I A61K31/517(2006.01)I A61K31/4439(2006.01)I
  • 法律状态
2014-10-29  未缴年费专利权终止
IPC(主分类):C07D 403/12
申请日:20040907
授权公告日:20111109
终止日期:20130907
2011-11-09  授权
2006-12-06  
2006-10-11  公开
注:本法律状态信息仅供参考,即时准确的法律状态信息须到国家知识产权局办理专利登记簿副本。
  • 其他信息
主权项  1.式I的化合物: 其中: Ar是5至10元芳香环,含有至多4个选自O、S、N(H)、SO和SO2的杂原子,其中1至3个环原子任选并独立地被J取代; R1和R2独立地是: (C1-C12)-脂族基团-, (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-, [(C3-C10)-环烷基-或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-, (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-, (C6-C10)-杂芳基-(C1-C12)脂族基团-, 其中在R1和R2中的至多3个脂族基团碳原子可以以化学上稳定的排 列方式被一个选自O、N、S、SO或SO2的杂原子替代; 其中每个R1和R2独立并任选被至多3个独立地选自J的取代基取代; R3和R3′独立地是氢或(C1-C12)-脂族基团,其中任何氢任选被卤素替 代;其中任何R3的末端碳原子任选被巯基或羟基取代;或者R3是苯基 或-CH2苯基,其中所述苯基任选被至多3个独立地选自J的取代基取代; 或 R3和R3′与它们所结合的原子一起形成3-至6-元环,该环含有至多2 个选自N、NH、O、SO和SO2的杂原子;其中该环含有至多2个独立选自J 的取代基; R4和R4′独立地是: 氢-, (C1-C12)-脂族基团-, (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-, (C3-C10)-环烷基-(C1-C12)-脂族基团-, (C6-C10)-芳基-, (C3-C10)-杂环基-;或 (C5-C10)-杂芳基-; 其中在R4和R4′中的至多两个脂族基团碳原子可以被一个选自O、N、 S、SO和SO2的杂原子替代; 其中每个R4和R4′独立并任选被至多3个独立地选自J的取代基取代; W是: 或 其中每个R6独立地是: 氢, (C1-C12)-脂族基团-, (C6-C10)-芳基-, (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-, (C3-C10)-环烷基-或环烯基-, [(C3-C10)-环烷基-或环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-, (C3-C10)-杂环基-, (C3-C10)-杂环基-(C1-C12)-脂族基团-, (C5-C10)杂芳基-,或 (C5-C10)杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-,或 与相同氮原子结合的两个R6基团与氮原子一起形成(C3-C10)-杂环; 其中R6任选被至多3个J取代基取代; 其中每个R8独立地是-OR′;或R8基团与硼原子一起形成(C3-C10)- 元杂环,该杂环含有除了硼之外的至多3个选自N、NH、O、SO和SO2的 额外杂原子; T是: (C1-C12)-脂族基团-; (C6-C10)-芳基-, (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-, (C5-C10)杂芳基-,或 (C5-C10)杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-; 其中每个T任选被至多3个J取代基取代; J是卤素,-OR′,-NO2,-CN,-CF3,-OCF3,-R′,氧代,硫代,1,2- 亚甲基二氧基,1,2-亚乙基二氧基,=N(R′),=N(OR′),-N(R′)2,-SR′, -SOR′,-SO2R′,-SO2N(R′)2,-SO3R′,-C(O)R′,-C(O)C(O)R′, -C(O)CH2C(O)R′,-C(S)R′,-C(S)OR′,-C(O)OR′,-C(O)C(O)OR′, -C(O)C(O)N(R′)2,-OC(O)R′,-C(O)N(R′)2,-OC(O)N(R′)2,-C(S)N(R′)2, -(CH2)0-2NHC(O)R′,-N(R′)N(R′)COR′,-N(R′)N(R′)C(O)OR′, -N(R′)N(R′)CON(R′)2,-N(R′)SO2R′,-N(R′)SO2N(R′)2,-N(R′)C(O)OR′, -N(R′)C(O)R′,-N(R′)C(S)R′,-N(R′)C(O)N(R′)2,-N(R′)C(S)N(R′)2, -N(COR′)COR′,-N(OR′)R′,-C(=NH)N(R′)2,-C(O)N(OR′)R′,-C(=NOR′)R′, OP(O)(OR′)2,-P(O)(R′)2,-P(O)(OR′)2,或-P(O)(H)(OR′); R′是: 氢-, (C1-C12)-脂族基团-, (C3-C10)-环烷基-或-环烯基-, [(C3-C10)-环烷基或-环烯基]-(C1-C12)-脂族基团-, (C6-C10)-芳基-, (C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基团-, (C3-C10)-杂环基-, (C6-C10)-杂环基-(C1-C12)脂族基团-, (C5-C10)-杂芳基-,或 (C5-C10)-杂芳基-(C1-C12)-脂族基团-; 其中R′任选被至多3个J基团取代; 其中与相同原子结合的两个R′基团形成3-至10-元芳香或非芳香环, 该环含有至多3个独立地选自N、O、S、SO或SO2的杂原子,其中所述环 任选与(C6-C10)芳基、(C5-C10)杂芳基、(C3-C10)环烷基或(C3-C10)杂环 基稠合,其中任何环含有至多3个独立选自J的取代基。
公开号  1845920A
公开日  2006-10-11
专利代理机构  中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人  李华英
颁证日  
优先权  2003.9.5 US 60/500,670
 
国别 优先权号 优先权日 类型
WO  WO2004US29093  20040907  PCT application claimed as a regional filing N 
US  60/500,670  20030905 
国际申请  2004-09-07 PCT/US2004/029093
国际公布  2005-04-21 WO2005/035525 英
进入国家日期  2006.03.03
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